විද්‍යාවේ නවතම පර්යේෂණය: ශුක්‍රාණු පරිපූරකය කිරීමෙන් පිළිකා නාශක ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රතිචාරයේ යාන්ත්‍රණය වැඩි දියුණු කළ හැක
වයස සමඟ ප්‍රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය අඩු වන අතර, වැඩිහිටි පුද්ගලයින් ආසාදන හා පිළිකා වලට ගොදුරු වීමේ වැඩි අවදානමක් ඇති අතර, PD-1 නිෂේධනය, බහුලව භාවිතා වන ප්‍රතිකාරයක්, තරුණ පුද්ගලයින්ට වඩා වැඩිහිටි පුද්ගලයින් තුළ බොහෝ විට අඩු ඵලදායී වේ. අධ්‍යයනවලින් පෙන්නුම් කර ඇත්තේ මිනිස් සිරුරේ ජීව විද්‍යාත්මක polyamine spermidine පවතින අතර එය වයස සමඟ අඩු වන අතර spermidine සමඟ අතිරේකව ප්‍රතිශක්තිකරණ පද්ධතියේ රෝග ඇතුළු සමහර වයස් ආශ්‍රිත රෝග වැඩිදියුණු කිරීමට හෝ ප්‍රමාද කිරීමට හැකිය. කෙසේ වෙතත්, වයසට යෑමත් සමඟ ඇති වන ශුක්‍රාණු ඌනතාවය සහ වයසට යෑමේ ප්‍රේරිත T සෛල ප්‍රතිශක්තිකරණ මර්දනය අතර සම්බන්ධය අපැහැදිලි ය.
මෑතකදී, ජපානයේ කියෝතෝ විශ්ව විද්‍යාලයේ පර්යේෂකයන් විසින් විද්‍යාවේ “Spermidine මයිටොකොන්ඩ්‍රියල් ට්‍රයිෆන්ක්‍ෂනල් ප්‍රෝටීන් සක්‍රීය කරයි සහ මීයන් තුළ ප්‍රතිටියුමර් ප්‍රතිශක්තිය වැඩි දියුණු කරයි” යන මාතෘකාව යටතේ පර්යේෂණ පත්‍රිකාවක් ප්‍රකාශයට පත් කරන ලදී. මෙම අධ්‍යයනයෙන් හෙළි වන්නේ ශුක්‍රාණු මයිටොකොන්ඩ්‍රියල් ට්‍රයිෆන්ක්‍ෂනල් ප්‍රෝටීන් MTP සෘජුවම බන්ධනය කර සක්‍රීය කරන බවත්, මේද අම්ල ඔක්සිකරණය ප්‍රේරණය කරන බවත්, අවසානයේදී CD8+ T සෛල තුළ මයිටොකොන්ඩ්‍රියල් පරිවෘත්තීය වැඩි දියුණු කිරීමට සහ පිළිකා නාශක ප්‍රතිශක්තිය ප්‍රවර්ධනය කරන බවත්ය. ශුක්‍රාණු සහ ප්‍රති-පීඩී-1 ප්‍රතිදේහ සමඟ ඒකාබද්ධ ප්‍රතිකාර මඟින් CD8+ T සෛලවල ප්‍රගුණනය, සයිටොකයින් නිෂ්පාදනය සහ මයිටොකොන්ඩ්‍රියල් ATP නිෂ්පාදනය වැඩි දියුණු කළ අතර ශුක්‍රාණු මයිටොකොන්ඩ්‍රියල් ක්‍රියාකාරිත්වය ඵලදායි ලෙස වැඩි දියුණු කළ අතර මයිටොකොන්ඩ්‍රියල් මේද අම්ල ඔක්සිකරණ පරිවෘත්තීය පැය 1ක් තුළ සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි කරන ලදී.
spermidine මයිටොකොන්ඩ්‍රියාවේ මේද අම්ල ඔක්සිඩේස් (FAO) සෘජුවම සක්‍රීය කරයිද යන්න ගවේෂණය කිරීම සඳහා, පර්යේෂණ කණ්ඩායම විසින් ජෛව රසායනික විශ්ලේෂණය මගින් තීරණය කරනු ලැබුවේ මේද අම්ල β-ඔක්සිකරණයේ කේන්ද්‍රීය එන්සයිමයක් වන මයිටොකොන්ඩ්‍රියල් ට්‍රයිෆක්ෂනල් ප්‍රෝටීන් (MTP) සමඟ බන්ධනය වන බවයි. MTP α සහ β අනු ඒකක වලින් සමන්විත වන අතර, ඒ දෙකම spermidine බන්ධනය කරයි. E. coli වලින් සංස්ලේෂණය කරන ලද සහ පිරිසිදු කරන ලද MTP භාවිතා කරන ලද අත්හදා බැලීම්වලින් පෙන්නුම් කළේ Spermidine MTPs ශක්තිමත් සම්බන්ධතාවයකින් බන්ධනය කරන බවයි [බන්ධන සම්බන්ධතාවය (විඝටනය නියතය, Kd) = 0.1 μM] සහ ඒවායේ එන්සයිම මේද අම්ල ඔක්සිකරණ ක්‍රියාකාරකම් වැඩි දියුණු කරයි. T සෛල තුළ MTPα අනු ඒකකයේ නිශ්චිත ක්ෂය වීම PD-1-මර්දන ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රතිකාරය මත spermidine වල බලගතු බලපෑම අහෝසි කරයි, Spermidine මත යැපෙන T සෛල සක්‍රිය කිරීම සඳහා MTP අවශ්‍ය බව යෝජනා කරයි.
අවසාන වශයෙන්, Spermidine MTP සෘජුවම බන්ධනය කිරීම සහ සක්‍රීය කිරීම මගින් මේද අම්ල ඔක්සිකරණය වැඩි දියුණු කරයි. ස්පර්මිඩීන් සමඟ අතිරේකව මේද අම්ල ඔක්සිකරණ ක්‍රියාකාරකම් වැඩි දියුණු කිරීමට, මයිටොකොන්ඩ්‍රියල් ක්‍රියාකාරිත්වය සහ CD8+ T සෛලවල සයිටොටොක්සික් ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කළ හැකිය. පර්යේෂක කණ්ඩායමට ශුක්‍රාණු වල ගුණ පිළිබඳ නව අවබෝධයක් ඇති අතර, වයස් ප්‍රමාණය නොතකා, වයසට සම්බන්ධ ප්‍රතිශක්තිකරණ රෝග වල ප්‍රතිඵල වැලැක්වීමට සහ වැඩිදියුණු කිරීමට සහ පිළිකා සඳහා PD-1 නිෂේධන ප්‍රතිකාරයට ප්‍රතිචාර නොදැක්වීමට එරෙහිව සටන් කිරීමට උපාය මාර්ග සංවර්ධනය කිරීමට උපකාරී වේ.
පසු කාලය: පෙබරවාරි-27-2023
